ההבדל העיקרי בין סרום לקרם הוא במטרה: סרום נספג בעור בקלות ומטפל בו לעומק. הקרם סמיך יותר ועוזר לשמור על הלחות בעור.
ריכוז חומרים פעילים: סרום מכיל יותר חומרים פעילים, כמו ויטמין C, חומצות ורטינול, לעומת קרם לחות. לכן, לרוב סרומים נועדו לטפל בבעיה ספציפית, לעומת קרמים שמכילים חומרים ללחות בסיסית בעור.
מרקם: הסרום נוזלי יותר ולכן נספג מהר ומסוגל להגיע לעומק העור. לעומתו, קרם הוא סמיך יותר, ונשאר בשכבת העור העליונה.
אופן השימוש: למה או או אם אפשר גם וגם? קוסמטיקאיות ממליצות למרוח סרום על עור פנים נקי, כדי שייספג בקלות בעור, ואחריו למרוח קרם לחות, לנעילה של החומרים הפעילים ויצירת שכבת לחות.
